他克莫司治疗白癜风的药理基础

他克莫司是从链霉菌中分离出的大环内酯类化合物，是一种较强的免疫抑制剂。该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍，且透皮性较环孢素好。

    他克莫司进入细胞后先与其受体蛋白FKBP结合为FK506-FKBP，此复合物再与细胞内的钙调磷酸酶发生高亲和性结合并抑制其活性，从而抑制其诱导的活性T淋巴细胞核因子（NF-AT）去磷酸化，阻止NF-AT转位到核内与IL-2基因增强子结合，来降低IL-2基因转录，减少IL-2的分泌，从而抑制T细胞增生，活化。同时，他克莫司也能抑制IL-3，IL-4,IL-5,TNF-α，和IFN-γ基因的转录。另外，他克莫司还能抑制皮肤中的肥大细胞及抗原提呈细胞的功能活性，下调高亲和性IgE受体的表达。这些都可能是他克莫司治疗皮肤病的理论基础。有研究显示，他克莫司可以通过影响角质形成细胞而促进黑素细胞和黑素母细胞的生长，并且创造有利于黑素细胞迁移的环境。这可能是他克莫司再白癜风治疗中促白斑复色的机制之一。

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